Mécanismes de l'oncolyse parvovirale
Mechanisms of parvoviral oncolysis

URL d'accès : http://ori-nuxeo.univ-lille1.fr/nuxeo/site/esupver...

Auteur(s):  Vanacker, Jean-Marc
Date de soutenance : 1993
Éditeur(s) : Université Lille1 - Sciences et Technologies 

Langue : Français
Directeur(s) de thèse :  Stehelin, Dominique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Mots-clés : Expression génique
Hormones thyroïdiennes
Parvovirus
Relations hôte-virus
Antioncogènes

Résumé : Les parvovirus autonomes ont des propriétés oncosuppressives et oncolytiques exercées par leurs protéines non structurales (ns), semble-t-il, en relation avec leurs activités transcriptionnelles. Nous avons étudié ces dernières et montrons que la plupart des promoteurs sont inhibés en présence de la protéine ns1 de mvmp indépendamment de la présence d'une boîte tata. En revanche, le promoteur du gène (c-erba-1) du récepteur des hormones thyroïdiennes (thr) de type alpha humain est activé par ns1. Dans une paire de cellules fibroblastiques de rat, l'infection parvovirale provoque une augmentation du taux d'arn correspondant au gène c-erba-1. Dans ces conditions, les cellules frej4 (sensibles au virus) expriment la forme 1 (fixatrice d'hormone) du gène, alors que les cellules fr3t3 (résistantes au virus) ne produisent que la forme 2. Nous montrons également que, en culture, le ligand naturel de thr (l'hormone thyroïdienne : t3), influe sur le taux de sensibilité des cellules frej4 au parvovirus mvmp. Sachant que t3 ne module pas les étapes du cycle viral cruciales pour la lyse, nous suggérons l'intervention du complexe thr-t3 dans l'effet lytique du parvovirus mvmp. L'action cytopathique parvovirale pourrait être exercée par au moins deux mécanismes : l'inhibition de l'expression de gènes clef pour la prolifération et l'émergence d'un programme de différenciation/antiprolifération par l'intermédiaire de la stimulation de c-erba-1



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