Investigation numérique de la stabilité et de la solubilité des solides pharmaceutiques amorphes visant à améliorer la biodisponibilité des médicaments
(Numerical investigation of the stability and the solubility of pharmaceutical solids in order to improve the bioavailability of drug compounds)

URL d'accès : http://ori-nuxeo.univ-lille1.fr/nuxeo/site/esupver...

Auteur(s):  Dubois, Rémy
Date de soutenance : 03/10/2013
Éditeur(s) : Université Lille1 - Sciences et Technologies 

Langue : Français
Directeur(s) de thèse :  Affouard, Frédéric
Laboratoire : Unité matériaux et transformation (UMET)
Ecole doctorale : École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Villeneuve d'Ascq)

Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Discipline : Molécules et matière condensée
Mots-clés : Molécules organiques
Formes pharmaceutiques -- Stabilité
Matériaux amorphes
Polymorphisme (cristallographie)
Agrégation (chimie)
Dynamique moléculaire
Interfaces solide-liquide

Résumé : La grande majorité des médicaments (principes actifs et excipients) sont généralement préparés à l'état solide (poudre, comprimés, gélules) qui peut exister sous différentes formes : polymorphes cristallins ou amorphes. Ces formes se comportent différemment dans le corps humain et ont un impact considérable sur l'efficacité thérapeutique et la stabilité du médicament. Contrôler et prédire les propriétés de l'état solide durant la fabrication et le stockage sont donc les principaux problèmes dans le développement de nouveaux produits pharmaceutiques. La principale motivation de ce travail de thèse est qu'il demeure de nombreux problèmes fondamentaux et pratiques que l'état de l’art actuel en pharmacie ne peut pas traiter efficacement. Une approche plus fondamentale est donc nécessaire et ont motivé le choix de cette étude. Un programme de recherche portant sur l’état physique des composés de base des médicaments- des petites molécules organiques – a été mené. Cette problématique de recherche fondamentale avec une finalité appliquée a impliqué des investigations sur: La prédiction de la stabilité des polymorphes cristallins de composés pharmaceutiques. Les propriétés physiques de l’eau à l’interface de matériaux cristallins et amorphes. La cinétique d'agrégation d'un composé modèle de la pharmacie.


Résumé (anglais) : Most of the active pharmaceutical ingredients and excipients are generally formulated in solid state which may exist under several different forms including crystalline polymorphs and amorphous forms. Such forms can exhibit different behaviors and have significant impact on the therapeutical efficiency and the stability of the drug product. This thesis was mainly motivated by the fundamental and practical difficulties that remained unsolved by the actual state of the art in pharmaceutical science. A fundamental approach has thus been necessary and a research program on solid state physics of basic pharmaceutical compounds (small organic molecules) has been conducted on: - Prediction of stability of crystalline polymorphs of pharmaceutical compounds; - Physical properties of interfacial water in contact with crystalline and amorphous materials; - Aggregation kinetic of a model pharmacutical compound.


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