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Rôle des lipoprotéines, transfert lipidique et mécanismes d'entrée du virus de l'hépatite C (VHC) dans les hépatocytes

/ Vu-Dac Ngoc / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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L'Hépatite C (VHC) est un problème majeur de santé publique car plus de 170 millions de personnes dans le monde sont infectées par ce virus. Du fait de l'absence de système de culture cellulaire permettant d'amplifier efficacement le VHC, peu de données concernant son cycle réplicatif sont disponibles. Un système de production de pseudo-particules infectieuses composées de protéines rétrovirales et des glycoprotéines d'enveloppe du VHC (HCVpp), et récemment la production de virus authentique en culture (HCVcc) ont été développé. L'objectif de mon projet est d'étudier les mécanismes d'entrée du VHC dans les hépatocytes. Parmi de nombreux molécules candidates, seulement CD-8I et SR-BI (ligand naturel: HDL-High Density Lipoproteins) ont pu être démontré de façon fonctionelle comme récepteurs potentiels du virus. Nous avons montré que le récepteur SR-BI facilite l'entrée du virus par le transfert des lipides des HDLs vers les cellules, certains nouveaux inhibiteurs de transfert lipidiques sont capables de supprimer l'effet des HDL. L'accélération de l'entrée du virus induites par les lipoprotéines permet à celui ci d'échapper à la neutralisation des anticorps des patients infectés et aussi à la neutralisation induite par la serum amyloïd A (SAA). Nous utilisons les protéoliposomes contenant de l'apoliporotéines AI, ou E comme accepteurs de lipides, et étudier l'efflux des lipides cellulaires comme moyen de bloquer l'entrée virale. Les voies du transfert lipidique nous renseigneront sur les mécanismes d'entrée du VHC. Nous avons montré que l'enrichissement de la membrane plasmique en céramide inhibe l'entrée du VHC en provoquant l'internalisation massive de CD8I et non la protéine de transfert lipidique SR-BI. Différentes hypothèses seront développées pour trouver la relevance biologique de la voie des sphingolipides membranaires, sphingomyéline-céramide, dans le mécanisme de l'entrée du VHC

Gouvernance et changement dans les organisations professionnelles publiques : recherches sur l'hôpital public

/ Valette Annick / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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Ce document est une synthèse des travaux que nous avons menés dans le secteur hospitalier pendant 15 ans, Les recherches entreprises sur ce secteur ne nous semblent pas à la hauteur de la place économique (5,0 milliards d'euros, 1000 établissements, 800 000 personnes employées), sociale et des réformes continues qui obligent les gestionnaires à repenser leur pratiques. Nos travaux s'articulent autour de trois thèmes respectant la chronologie des réformes. Le premier s'intéresse aux pratiques stratégiques des hôpitaux à la veille d'une refonte des modalités de planification des infrastructures hospitalières, Une approche institutionnaliste et politique montre pourquoi ces pratiques stratégiques produisent une offre de soins homogène entre les établissements ou la croissance prend le pas sur la recherche de la complémentarité entre les établissements. Introduire de la complémentarité entre les établissements comme le prévoit la loi exige de remodeler très en profondeur les processus de décision. Le deuxième tente de qualifier les réformes entreprises dans les années 90, Il montre que la France comme beaucoup d'autres pays met en place une nouvelle manière de faire de la gestion publique. Si la France ne se distingue pas sur les principes de ces réformes, la nécessaire intégration au contexte institutionnel existant influe sur leurs mises en œuvre. Le troisième s'intéresse aux effets des réformes sur les établissements en même temps qu'il dresse des pistes de recherche pour l'avenir. Si ces réformes accélèrent et amplifient les mouvements de restructurations, le contrôle du processus de changement dépend de la capacité qu'aura le système à adapter sa gestion des ressources humaines,

Les pratiques comptables et financières des entreprises françaises

/ Tort Eric / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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eflétant incontestablement la concrétisation des grands principes de la théorie évènementielle (Sorter, 1969) et des approches multidimensionnelles de la comptabilité (Akoka et Augustin, 1983), à savoir : la saisie unique des transactions, la conservation des données élémentaires et la restitution multiple et différenciée de l'information comptable. S'agissant de la politique comptable et du reporting financier, l'analyse révèle une forte complexité du reporting financier des sociétés cotées qui se retrouve, notamment, au niveau des politiques comptables semestrielles et sectorielles, en termes de structuration avec les problématiques de complétude et d'unification des SUIG, de gestion des résultats ou encore dans les méthodes d'évaluation des actifs (choix entre les modèles du coût ou de la juste valeur). Sur ces points, les approches contractuelles de la firme (théorie de l'agence, coûts de transaction, théorie des signaux) sont opérationnelles pour expli quer la contingence des politiques comptables des sociétés cotées dès lors qu'il existe une asymétrie informationnelle entre les dirigeants et leurs actionnaires. En outre, l'approche sociologique de la comptabilité avec en particulier la théorie des conventions apporte un éclairage complémentaire sur le comportement des acteurs de la fonction comptable des sociétés cotées comme résultant non pas uniquement de choix individuels mais de conventions collectives issues de consensus, de procédures préétablies et de processus normatifs. En matière d'organisation comptable, nos travaux s'inscrivent dans le prolongement des recherches sur les SIC (systèmes d'information comptable) par opposition à celles sur les SDC de la PME (systèmes de données comptables) à partir d'une approche mixte prenant en compte d'une part, les besoins des utilisateurs par la différenciation des données et d'autre part, les contraintes d'intégrité et d'efficacité des systèmes grâce à l'intégration comptable. Sur la base d'approches systémiques et contingentes des SIC (structurelle et comportementale), l'analyse conduite démontre in fine les apports substantiels des systèmes comptables intégrés du point de vue de leurs effets structurants (standardisation, apprentissage organisationnel et diffusion des bonnes pratiques) et de la mise à disposition de données individuelles (différenciation et personnalisation). Au plan des pratiques organisationnelles, les technologies ERP constituent des systèmes transactionnels r S'appuyant sur une expertise technique, les résultats issus de ces analyses des pratiques comptables et financières des entreprises françaises ont indiqué en définitive : - l'existence de mutations importantes dans les systèmes comptables au Cours des dernières années se traduisant par des mouvements de décentralisation, d'automatisation avec les ERP, de standardisation des processus et de sophistication des outils de pilotage ; - la nécessité d'améliorer l'information périodique et segmentée des sociétés cotées au-delà des exigences réglementaires par une offre volontaire d'information financière ; - l'existence de spécificités organisationnelles et informationnel/es dans les sociétés cotées du fait de contraintes réglementaires propres (ex: IFRS) ou de la poursuite d'objectif de communication financière (ex: lissage et créativité comptable) ; - l'intérêt et la pertinence du modèle de la juste valeur comparé à celui du coût dans le cas des immeubles de placement à vocation de rendement locatif ou de plus-values. Actuellement, nos travaux sont plus particulièrement focalisés Sur les problématiques d'intégration des normes dans les pratiques comptables avec une étude en cours sur les choix comptables effectués en matière de normes françaises et internationales par les sociétés APE de la région Rhône-Alpes rattachées à la délégation régionale d'Euronext.

Rôle des stratégies de cycle de vie des copépodes planctoniques dans le fonctionnement des écosystèmes aquatiques : approche individu-centrée et multi-échelle

/ Souissi Sami / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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Dans le deuxième chapitre j'ai abordé les principaux mécanismes responsables de la dynamique saisonnière de deux copépodes clés en Manche orientale, il s'agit de l'espèce marine Temora longicornis et l'espèce estuarine Eurytemora affinis.En me basant sur une synthèse de la littérature ainsi que sur nos résultats obtenus sur les traits de cycle de vie de T. longicornis, j'ai identifié les sources d'erreurs (biais) dans l'interprétation des résultats expérimentaux par rapport aux conditions réelles. La variabilité individuelle dans le développement a été quantifiée en utilisant les distributions de probabilités adéquantes. De même, J'al montré que l'étude de la population d'E. affinis dans l'estuaire de la Seine caractérisé par un fort hydrodynamisme a nécéssité l'élaboration d'un nouveau protocole d'échantillonnage. Enfin, les hypothèses sur les effets de paramètres externes (température, salilnité, nourriture) sur le développement du copépode E. affinis ont été testées dans laboratoire en conditions contrôlées. Grace à cet effort expérimental nous avons établi et perfectionné un modèle individu-centré de la population d'E. affinis basé sur les systèmes multi-agents. La démarche de recherche est facilement générallsable à tout écosystème aquatique. Pour !es perspectives j'ai proposé le renforcement des comparaisons inter-sites et inter-écosystèmes La synthèse de mes travaux de recherche s'est basée sur le rôle des stratégies de cycle de vie des copépodes planctoniques dans le fonctionnement des écosvstèmes aquatiques. Les copépodes sont des petits crustacés très diversIfiés, ils représentent les métazoaires les plus nombreux des milieux aquatiques et voire de notre planète. L'originalité de ce travail réside dans la combmaison de l'approche numérique (analyse de données et modélisation) avec l'approche expérimentale (ln vivo et in vitro). Les différents traits de l'histoire de vie des copépodes planctoniques ont ét étudiés à différentes échelles temporelles. J'ai présenté dans le premier chapitre l'application d'une nouvelle méthode de cartographie multivariée basée sur les probabilités Bayesiennes à une base de données pluri-annuelle obtenue dans le lac Léman. Cette analyse a concerné la structure hydrologique et les niveaux trophiques inférieurs (phytoplancton et rotifère). Au niveau des copépodes, nos résultats ont confinné la nécéssité de considérer leur diversité fonctionnelle ainsi que les différentes phases du cycle de vie. En effet seule l'espèce dominante Eudiaptomus gracilis semble avoir bénéficiée des modifications récentes observées dans cet écosystème. Le rôle des copépodes dans le recrutement des poissons a été également discuté.

Étude de différents aspects du trafic membranaire : de la levure Saccharomyces cerevisiae à l'obésité humaine

/ Séron Karin / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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-RGRPs pouvant potentiellement être associées à l'obèsité humaine. Je me suis également intéressée à la régulation de l'expression des gènes dans le tissu adipeux en établissant une collaboration avec le Dr Gema Frühbeck (Université de Navarre, Espagne), qui dispose de tissu de patients minces et obèses. J'ai également collaboré avec les autres équipes de l'unité et apporté mes compétences pour l'analyse fonctionnelle des variants découverts chez les patients obèses. Enfin, au cours de ces dernières années, j'ai entrepris plusieurs collaborations (avec les Drs Yves Rouillé, Institut de Biologie de Lille, Ralf Jockers, Institut Cochin, Rosine Haguenauer-Tsapis, Institut Jacques Monod, et Jacques Mallet, Hôpital de La Pitié Salpêtrière) afin d'effectuer des demandes de financements (Région Nord-Pas-de-Calais - FEDER, Programme National de Recherche sur le Diabète INSERM-CNRS, Agence Française des Diabétiques) qui m'ont permis d'obtenir des contrats pour- développer mes projets de recherche. mbranaire des protéines, j'ai intégré en novembre 2000 l'unité CNRS UMR 8090 (Institut de Biologie de Lille) dont la thématique de recherche est l'étude des gènes de prédisposition aux maladies métaboliques telles que l'obésité et le diabète. En collaboration avec Yves Rouillé (Institut de Biologie de Lille), j'ai entrepris de déterminer la fonction de deux protéines appartenant à la famille des OB-RGRPs ("Leptin receptor Gene Related Protein"). Grâce à la mise au point d'un modèle cellulaire permettant l'extinction de l'expression des protéines OB-RGRPs par l'utilisation de siARN, nous avons montré que ces protéines régulent l'endocytose du récepteur à la leptine, une hormone ayant un rôle majeur dans la régulation de la prise alimentaire et de la balance énergétique. Les protéines OB-RGRPs humaines ont ainsi un rôle potentiel dans l'amélioration de la résistance à la leptine des patients obèses. Nous avons identifié des mutations dans les gènes OB Les travaux présentés ici ont été réalisés en deux étapes : Dans un premier temps, j'ai effectué un premier stage post-doctoral de deux ans et demi (1996-1998) dans le laboratoire du Dr. Rosine Haguenauer-Tsapis (Institut Jacques Monod) dont la thématique de recherche est le trafic intracellulaire des protéines dans la levure. Dans un premier temps, j'ai été responsable de la réalisation du projet européen EUROFAN, sur l'analyse fonctionnelle du génome de la levure Saccharomyces cerevisiae. J'ai pu ensuite approfondir l'étude de la fonction d'une protéine codée par un gène orphelin mis en évidence lors du projet EUROFAN, et caractériser ainsi une nouvelle protéine t-SNARE de levure impliquée dans la voie d'endocytose. Parallèlement j'ai participé à un travail sur le contrôle du turnover de l'uracile perméase et de son transcrit par son substrat (l'uracile). Ensuite, grâce à mes compétences en biologie moléculaire et cellulaire appliquées au trafic me

Sûreté de fonctionnement en contexte objet, distribué et extensible

/ Ryl Isabelle / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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Les différentes évolutions du génie logiciel ont introduit de plus en plus de souplesse pour les utilisateurs et de plus en plus de contraintes pour les plates-formes techniques. Les modèles objet puis les modèles à composants ont fait évoluer les applications d'entités monolithiques à des objets actifs, distribués, communicants, à des composants assemblables, réutilisables, facilement maintenables. Ces nouvelles manières de concevoir les applications ont créé de nouveaux besoins technologiques en matière de supports d'applications, mais également renforcé le besoin de maitrise du comportement de ces entités logicielles. La vue du logiciel en tant qu'assemblage de briques élémentaires nécessite une grande confiance en la qualité des briques : La durée de vie des éléments s'allonge, ils sont sujets à intégration, composition, au chargement dynamique, une partie du code peut être mobile et produite par un fournisseur externe. Nous abordons dans ce travail, à travers divers problèmes et applications, la sürété de fonctionnement en contexte objet, distribué, ouvert, pour des systèmes extensibles, supportant l'adaptabilité ou la mobilité. En particulier, nous nous intéressons aux apports des constructions orientées objet dans ce domaine et à la manière dont on peut assurer la sùreté de fonctionnement et dans certains cas des propriétés de sécurité en restant le plus proche possible des préoccupations et des habitudes des programmeurs. Nous nous efforçons au cours des sujets abordés d'imposer le moins de contraintes possible et de proposer des solutions faciles d'utilisation, de restreindre au minimum l'usage des mécanismes objet, au prix de l'expressivité si nécessaire. Pour traiter l'aspect ouvert des systèmes. nous proposons d'utiliser exclusivement un raisonnement local qui ne repose pas sur un état du contexte à un instant donné. Enfin, pour ne pas pénaliser les performances des systèmes, les solutions que nous proposons restent dans le cadre de vérifications ou d'analyses statiques même si nous raisonnons sur des comportements intrinsèquement dynamiques. Dans la première partie, nous nous intéressons aux systèmes orientés objet. Nous proposons une spécification à base de traces de communication qui permet le raisonnement formel et en particulier prend en compte les aspects liés au modèle objet ainsi que l'ouverture et l'extensibilité de ces systèmes. La deuxième partie aborde la spécification de composants logiciels en s'attachant, à proposer un modèle formel, théoriquement fondé et proche des solutions technologiques industrielles ou proposées par les grands consortia. Ces travaux peuvent étre vus comme une adaptation des réflexions menées dans le cadre des systèmes orientés objet aux systèmes à base de composants logiciels. Ils s'attachent en particulier à la compositionnalilé du modèle. Enfin. la troisième partie s'intéresse plus particulièrement aux propriétés de sécurité des systèmes embarqués ouverts. basés sur des modèles objet. permettant le chargement dynamique de composants applicatifs ou système et propose un algorithme de vérification pour les petlls systèmes embarqués dans le cadre du chargement de code mobile. Ces travaux ont été menés au sein de l'équipe STC du LlFL. La première partie dans le cadre d'un projet de l'université d'Oslo. la seconde dans le Cadre d'un partenariat avec la société NORSYS, enfin, la dernière, en collaboration, avec le projet POPS de l'INRIA Futurs.

La gestion de crise est-elle une gestion d'exception ? : essai de théorisation de la crise dans les sciences de gestion

/ Roux-Dufort Christophe / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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Ce document ne prend pas la forme d'une synthèse de mes quinze années de recherche sur la gestion des crises au sens premier du terme : il délaisse une présentation chronologique de mes travaux au profit d'une évaluation et d'un questionnement sur le champ de la gestion de crise. Les principaux apports sont articulés autour d'une question centrale: comment sortir la gestion de crise d'un territoire et d'une gestion d'exception? La première partie présente un état des lieux de la gestion de crise afin d'en faire ressortir les principaux points de discussion. Cette évaluation permet, dans la deuxième partie du rapport, de construire les principaux axes qui fondent à mon sens la valeur ajoutée de mon projet: celle de faire sortir la gestion de crise d'une gestion d'exception. Dans la troisième partie, j'envisage la question du temps et de l'urgence comme un détour incontournable pour redonner une juste place à la notion d'événement dans les recherches sur la gestion de crise, notion que je décris comme cruciale dans une théorie de la crise. Finalement dans la· quatrième partie de ce rapport je pose les bases de mes recherches futures en esquissant les principales composantes d'un modèle de développement de la crise.

Les systèmes mixtes en catalyse hétérogène sous hydrogène : coopération de sites et synergie

/ Rives Alain / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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L'un des intérêts des systèmes mixtes en catalyse est leur capacité à promouvoir les réactions soit par coopération soit par synergie. L'étude de l'activité catalytique de chalcogénures mixtes et de catalyseurs bifonctionnels sous atmosphère d'hydrogène, associée à des caractérisations physico-chimiques, nous a permis de mieux comprendre les proccessus mis en jeu lors lors de l'acte catalytique. L'examen du comportement catalytique des oxydes binaires massiques ou supportés dans les réactions d'hydrogénation et plus particulièrement l'hydrogénation des hexènes, l'hydrogénation du crotonaldéhyde et l'hydrogénation énantiosélective de l'acétoacétate de méthyle permettra de présenter une première approche des effets coopératifs ayant lieu en catalyse sous hydrogène. Notre étude sur le comportement catalytique des sulfures binaires massiques et supportés dans les réactions d'hydrotraitement permettra d'apporter un éclairage nouveau sur la compréhension de l'effet promoteur et de différencier entre la simple coopération de site et la synergie. Les résultats relatifs au comportement de catalyseurs bifonctionnels dans les réactions d'hydroisomérisation des alcanes permettront de montrer que la coopération entre sites observée sur ce type de catalyseur dépend fortement des conditions de préparation et d'activation du catalyseur et de proposer un nouveau mécanisme pour ce type de réaction. A partir de tous ces résultats, l'identification des sites catalytiques sera précisée. Des réponses sur les concepts rendant compte des effets de coopération entre sites et de synergie que nous avons observés en catalyse sous hydrogène seront aussi discutés.

Étude de mécanismes fondamentaux utiles à la conception de composants passifs ou actifs à fibre

/ Quiquempois Yves / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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n et conduction ionique. La seconde partie concerne la thématique matériaux photoniques pour les télécommunications très haut débit développée au sein de l'Institut de Recherche sur les Composants logiciels et matériels pour l'Information et la Communication Avancée (IRCICA). Le développement de cet axe de recherche s'est concrétisé par la mise en place en particulier d'une tour de fibrage et par la suite de la réalisation de fibres à cristal photonique. Ces fibres de nouvelle génération sont constituées d'un réseau périodique dont les motifs correspondent à des régions d'indice de réfraction différent de celui de la silice. La présence de ce réseau permet le confinenemt de la lumière dans le centre de la fibre (cœur) constitué d'un défaut de périodicité. Ces fibres présentent des propriétés optiques originales par rapport aux fibres standard à saut d'indice et laissent entrevoir l'apparition de nouvelles fonctionnalités optiques tant leurs propri étés optiques sont ajustables sur une grande gamme spectrale. La mise en place de cette thématique a nécessité le développement ex nihilo d'outils de modélisation capables à la fois de calculer les propriétés optiques de telles fibres (telles que l'indice effectif de propagation des modes confinés dans le cœur) mais également de concevoir des composants optiques répondant aux besoins spécifiques des experimentateurs du groupe. Pour ce dernier point je présenterai en particulier la méthode qui nous a permis de résoudre le problème inverse (à savoir. à partir d'une propriété optique donnée, trouver la géométrie de la section transverse de la fibre, si elle existe). Cette méthode est basée sur l'application d'un algorithme génétique. Les travaux présentés dans la première partie de ce mémoire concernent la modélisation et la caractérisation des effets non-linéaires d'ordre deux induits dans des verres massifs et des fibres optiques en silice par la méthode de poling thermique. Les efforts se sont concentrés d'une part sur la mise au point d'une méthode originale de caractérisation pennettant de reconstruire la répartition spatiale de la susceptibilité X(2) avec une résolution spatiale inférieure à 50 nm. Cette méthode a conduit pour la première fois à l'observation expérimentale de la présence d'un champ électrique induit par effet électrostatique. L'existence de ce champ avait été prédit théoriquement en supposant la condition d'énergie électrostatique minimale vérifiée. D'autre part, l'interprétation de l'apparition de ces effets non-linéaires s'appuit sur un modèle théorique mettant en jeu des équations différentielles partielles décrivant les phénomènes de diffusio

Le rapport aux inégalités et aux systèmes de valeurs au coeur des pratiques professionnelles en formation : un itinéraire de recherche en Sciences de l'Éducation

/ Presse Marie-Christine / Université Lille1 - Sciences et Technologies / 2006
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Deux grands systèmes de valeurs accompagnent les pratiques des professionnels de la formation: le système de valeurs coopératif et le système de valeurs individualiste . L'égalité, valeur centrale de ces systèmes, est abstraite et porteuse de significations contradictoires en rapport avec les représentations des inégalités sociales et des inégalités en formation. Ces systèmes de valeurs se manifestent dans les attitudes et les représentations et permettent de justifier les pratiques professionnelles au quotidien. Profondément ancrés, ces systèmes de valeurs présentent une stabilité certaine . Ils guident les pratiques quels que soient les changements rencontrés. Les recherches portant sur ce sujet constituent l'objet central de cet écrit. Celui-ci retrace ma trajectoire de recherche amorcée dans les banlieues . De travaux en travaux, la recherche s'est complexifiée, affinée, précisée au fil des rencontres et des résultats. La prise de distance et l' objectivation de ma place de chercheur sont au cœur d'une posture qui s'est construite progressivement. Elle m'a permise d'avancer dans le chemin de la recherche. Cette note de synthèse donne un aperçu des différentes étapes qui ont structuré ce cheminement partant de l'analyse de pratiques de formation in situ pour parvenir aux pratiques de validation des acquis sans formation.

Cité Scientifique BP 30155 59653 VILLENEUVE D'ASCQ CEDEX Tél.:+33 (0)3 20 43 44 10